¿Qué es la anemia de células falciformes?

La anemia falciforme, también llamada enfermedad de células falciformes (ECF), es un trastorno hereditario que conduce a la producción de hemoglobina S (Hb S o Hgb S), una forma anormal de hemoglobina (variante de la hemoglobina). La hemoglobina es la proteína que contiene hierro que se encuentra dentro de los glóbulos rojos (glóbulos rojos) que transporta el oxígeno desde los pulmones a todas las partes del cuerpo y lo libera a las células y tejidos del cuerpo.

La hemoglobina está compuesta de hemo, que es la porción que contiene hierro, y cadenas de globina, que son proteínas. La proteína globina consiste en cadenas de aminoácidos, los “bloques de construcción” de proteínas. Hay varios tipos diferentes de cadenas globin, llamadas alfa, beta, delta y gamma. Los tipos normales de hemoglobina incluyen:

Hemoglobina A (Hb A): representa aproximadamente el 95% -98% de la hemoglobina encontrada en adultos; contiene dos cadenas alfa (α) y dos cadenas de proteínas beta (β), indicadas como α2β2.
Hemoglobina A2 (Hb A2): representa aproximadamente el 2% -3% de la hemoglobina encontrada en adultos; tiene dos cadenas de proteínas alfa (α) y dos delta (δ).
Hemoglobina F (Hb F, hemoglobina fetal): compone hasta 1% -2% de la hemoglobina encontrada en adultos; tiene dos cadenas de proteínas alfa (α) y dos gamma (γ). Es la hemoglobina primaria producida por el feto durante el embarazo. Poco después de que nace un bebé, la Hb F es reemplazada por la hemoglobina A como la hemoglobina predominante.

Las variantes de hemoglobina (tipos de hemoglobina diferentes a las hemoglobinas normales F, A y A2) surgen de mutaciones genéticas de las cadenas de globina alfa o no alfa (beta, gamma o delta). Actualmente, se identifican y describen algunas cientos de variantes de hemoglobina. La hemoglobina Hb S, Hb C, Hb D y Hb E, que resultan de las mutaciones de las cadenas de beta-globina, son algunas de las variantes de hemoglobina más comunes.

La hemoglobina S es el resultado de una mutación que afecta a la cadena beta de la hemoglobina. Esta mutación puede afectar a una de las cadenas beta de Hb A (estado heterocigoto o rasgo HS) o a ambas (estado homocigoto o enfermedad falciforme).

Una persona que tiene una copia de gen de hemoglobina normal y una copia de Hb S producirá aproximadamente 40% de hemoglobina S pero producirá suficiente hemoglobina A (aproximadamente 60%) para que generalmente no experimente problemas de salud significativos. Esta única copia alterada (heterocigótica) se puede transmitir a los hijos de la persona.

Cuando una persona tiene dos copias del gen alterado (homocigoto), la persona produce 80-90% de hemoglobina S, no tiene hemoglobina A normal, y tiene anemia drepanocítica o drepanocitosis. Los síntomas y las complicaciones de la enfermedad de células falciformes también pueden ser experimentados por personas que tienen una copia del gen de células falciformes y una copia del gen para otra variante de hemoglobina (doble heterocigota), como la hemoglobina C o las variantes observadas con beta talasemia, un grupo de trastornos sanguíneos resultado de mutaciones genéticas que disminuyen la producción normal de hemoglobina. Las personas con dos copias del gen Hb S (SS) y las que tienen una copia y una variante (SC, S beta talasemia, SD, SOArab) se agrupan bajo el término “enfermedad de células falciformes”.

La mutación de la hemoglobina S produce una hemoglobina que es menos soluble dentro de un glóbulo rojo, lo que reduce la eficiencia del intercambio de oxígeno y puede causar la formación de polímeros en la célula durante las etapas normales del transporte de oxígeno. Estos polímeros pueden cambiar la forma del glóbulo rojo de un disco redondo a una forma de hoz característica, especialmente en entornos de oxígeno reducido. La forma alterada limita la capacidad del glóbulo rojo de fluir sin problemas por todo el cuerpo. Las células falciformes pueden atorarse y obstruir los vasos sanguíneos pequeños, causando daño tisular.

Los glóbulos rojos rizados son generalmente de corta duración, solo duran alrededor de 10-20 días en lugar de los 120 días normales. Para compensar, las personas afectadas deben producir más glóbulos rojos a un ritmo mucho más rápido y liberarlos antes en el torrente sanguíneo. Pueden volverse cada vez más anémicos cuando el cuerpo no puede controlar la rápida destrucción de glóbulos rojos, lo que provoca una afección conocida como anemia hemolítica, glóbulos rojos más pequeños que los normales (microcitosis) y un número creciente de glóbulos rojos nuevos, llamados reticulocitos (reticulocitosis).

Según el Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre, alrededor de 100,000 personas en los EE. UU. Tienen anemia de células falciformes. Afecta a uno de cada 365 afroamericanos. Se estima que aproximadamente uno de cada 13 afroamericanos tiene un rasgo drepanocítico. Otras personas afectadas por esta enfermedad tienen antecedentes hispanos, del sur de Europa, del Medio Oriente y de Asia asiática.

Signos y síntomas

El signo y los síntomas de la enfermedad de células falciformes, así como su gravedad varían ampliamente. Algunas personas pueden tener síntomas leves, mientras que otras pueden experimentar síntomas graves y complicaciones frecuentes. Los bebés con drepanocitosis suelen ser normales en el momento del nacimiento, y desarrollan síntomas en su primer año, ya que la hemoglobina F se reemplaza por hemoglobina S a medida que se produce la hemoglobina dominante.

Las personas con enfermedad de células falciformes debido a dos copias de genes mutados de Hb S (SS) tienen más síntomas graves que aquellos con un gen mutado que copian Hb S (AS) o Hb C (SC). Las personas con rasgo de células falciformes generalmente son saludables, pero pueden experimentar síntomas asociados con la enfermedad de células falciformes cuando tienen niveles más bajos de oxígeno en el ejercicio intenso o la deshidratación, como con los atletas, o por los cambios de altitud.

Los síntomas y complicaciones de la enfermedad de células falciformes pueden incluir:

Crisis de dolor Los episodios de dolor que pueden durar por períodos prolongados de tiempo son la complicación más común de la enfermedad de células falciformes. El dolor se asocia con el estrechamiento u obstrucción de los vasos sanguíneos pequeños (llamado vaso-oclusión), que reduce o impide el flujo de sangre al área afectada y puede causar daño tisular. La ubicación del dolor y su duración pueden variar de una crisis a otra y pueden ocurrir en todo el cuerpo, especialmente en los huesos, las articulaciones, los pulmones y el abdomen. El dolor y la hinchazón en las manos y los pies es a menudo uno de los primeros síntomas que se notan en los niños pequeños. La disminución del oxígeno, la infección, la deshidratación, el cambio de altitud y las temperaturas extremas pueden precipitar una crisis de dolor, pero muchas ocurren sin un desencadenante identificable. Los síntomas de un episodio de dolor generalmente se resuelven entre unos días y varias semanas. Algunas personas con anemia drepanocítica pueden experimentar crisis una vez cada pocos años, mientras que otras pueden tener varios episodios al año.

La anemia es una complicación común de la enfermedad debido a la vida acortada de los glóbulos rojos falciformes (RBC). Los afectados pueden experimentar fatiga, disminución de la resistencia, mareos, palidez, dificultad para respirar y aumento de la frecuencia cardíaca. Los niños anémicos pueden crecer y desarrollarse más lentamente. Una crisis aplástica puede ocurrir cuando hay una interrupción en la producción de RBC. La razón más común de una disminución aguda en la producción de glóbulos rojos en los afectados por la enfermedad de células falciformes es una infección por parvovirus B19, que afecta selectivamente la producción de glóbulos rojos en la médula ósea.

El aumento del riesgo de infecciones, especialmente infecciones pulmonares, puede ser grave en personas con enfermedad de células falciformes. De acuerdo con los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades, la neumonía es una de las principales causas de muerte en niños con drepanocitosis.

El síndrome de tórax agudo, debido a vaso-oclusión, es una lesión pulmonar que puede causar síntomas como tos, dolor en el pecho y fiebre. Esta condición requiere atención médica inmediata. Puede desarrollarse rápidamente y convertirse en una amenaza para la vida.

El accidente cerebrovascular es una de las complicaciones más temidas de la anemia de células falciformes, ya que puede causar daño permanente e incapacidad. El accidente cerebrovascular es más común en niños que en adultos, y ocurre en el 10% de los niños con anemia falciforme.

El secuestro esplénico es la ampliación rápida del bazo cuando muchas células falciformes quedan atrapadas allí. Ocurriendo principalmente en niños, puede causar síntomas tales como dolor abdominal, náuseas y debilidad que pueden progresar a shock. Esta condición puede poner en peligro la vida y puede requerir la extirpación del bazo.
Hígado agrandado, con ictericia y coloración amarillenta del blanco de los ojos (icterus escleral)
Agrandamiento marcado de la médula ósea y posibles deformidades significativas de algunos huesos involucrados activamente en la producción de glóbulos rojos
Otras complicaciones de la enfermedad de células falciformes pueden incluir cálculos biliares, necrosis ósea (muerte tisular), úlceras en las piernas, enfermedad de la retina en el ojo (retinopatía), deficiencias calóricas y nutricionales (ácido fólico, zinc) y erección sostenida (priapismo). Aunque está presente en pacientes jóvenes, las personas con anemia de células falciformes que tienen más de 40 años experimentan más síntomas de enfermedad renal, con un 60% de proteinuria en desarrollo y un pequeño número que desarrolla insuficiencia renal.

Tratamiento

Los objetivos del tratamiento para la anemia drepanocítica son aliviar el dolor, minimizar las complicaciones y el daño a los órganos y prevenir la infección. Los bebés y niños con drepanocitosis deben tener todas las vacunas infantiles regulares, además de la vacuna contra la influenza (todos los años) y la vacuna antineumocócica (a los 2 y 5 años de edad). Los recién nacidos con anemia drepanocítica a menudo reciben tratamiento con penicilina a largo plazo (comienza a los 2 meses de edad y continúa hasta los 5 años de edad) para prevenir la neumonía y otras infecciones.

Durante una crisis de drepanocitosis, el tratamiento puede incluir cuidados de apoyo, como tomar muchos líquidos y tomar analgésicos de venta libre, como el ibuprofeno o el paracetamol. A veces se requiere un medicamento para el dolor más fuerte.

Las transfusiones de sangre y la féresis se usan para tratar la anemia severa. Los niños y adultos pueden ser tratados con hidroxiurea, un medicamento que se ha encontrado reduce el número de crisis y disminuye la gravedad de las que ocurren. El número de crisis también se puede minimizar evitando situaciones que desencadenan episodios con frecuencia, como sobreesfuerzo, deshidratación, temperaturas extremas, cambios de altitud, tabaquismo y estrés. Se recomienda tomar suplementos de ácido fólico en personas con drepanocitosis porque el ácido fólico es necesario para la producción de nuevos glóbulos rojos.

Los derrames cerebrales, las crisis aplásticas, el síndrome torácico agudo, el bazo inflamado y, en ocasiones, crisis graves pueden necesitar ser tratados con transfusiones de sangre o transfusiones para aumentar el recuento de glóbulos rojos y reducir el número de células falciformes. Algunas personas que han tenido transfusiones múltiples pueden necesitar tratamiento para tratar la sobrecarga de hierro. Aquellos con daño orgánico y / o falla de un órgano pueden requerir tratamientos adicionales, como la extracción del bazo.

Según el Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre, los trasplantes de células madre hematopoyéticas son la única cura para la enfermedad de células falciformes. Para obtener más información sobre este y otros tratamientos, consulte la página web de NHLBI ¿Cómo se trata la enfermedad de células falciformes?