Glibenclamida
Glibenclamida

Glibenclamida:

Se utilizaron hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC-4000cps, cantidad fija), diversos contenidos de hidróxido de calcio, alcohol estearílico, estearato de magnesio, diferentes proporciones de fármaco: PVP y dureza de tableta alterada para diseñar una formulación de tableta flotante capaz de administrar glibenclamida de una manera sostenida. Los diseños factoriales completos y de Box-Wilson, de manera consecutiva, se utilizaron para investigar las influencias de estas variables de formulación en el rendimiento de la forma de dosificación desarrollada y la liberación del fármaco. La dureza de la tableta ha revelado un efecto influyente en el inicio de la flotación de la tableta, y se demostró que la liberación del fármaco es más evidente en la fase inicial (p <0,05). El nivel de carga de hidróxido de calcio, alcohol estearílico y la capacidad de hinchamiento de la tableta han mostrado profundos efectos de mejora en la duración de la flotabilidad de la tableta y la liberación del fármaco. Se demostró que la liberación de glibenclamida de los comprimidos de la invención sigue el tipo anómalo (n = 0,8212-1,0244). La aplicación de modelos estadísticos y matemáticos ha permitido la optimización de la formulación desarrollada de tabletas para cumplir con restricciones selectivas de flotación, dureza y liberación de fármaco. La formulación optimizada de la tableta flotante con mayor CI reveló una dureza de 50 N, inicio inmediato de flotación y duración de flotación> 6 horas. Con respecto a la liberación del fármaco, la fórmula mostró evidencia de 25 y 84% de liberación del fármaco después de 1 y 6 horas, respectivamente, con T50% de 3 horas. Además, se mostró que la cinética de liberación del fármaco de la fórmula optimizada está cerca del tipo de liberación de orden cero deseado (n = 0.8897 o 0.0132; r2 = 0.9993). El estudio del tiempo de residencia de la forma de dosificación in vivo en seis sujetos humanos demostró que la formulación de la tableta desarrollada se mantuvo en el estómago durante más de cuatro horas en condiciones de ayuno. El estudio de biodisponibilidad comparativo reveló que las tabletas flotantes mostraron un aumento de 2-2.5 veces en el AUC (p≤ 0.1), lo que indica la tendencia de liberación sostenida del medicamento de la formulación de la tableta flotante. El estudio de estabilidad basado en tres meses indicó que el fármaco y la forma de dosificación conservaron sus caracteres físicos iniciales en condiciones tanto aceleradas como normales para la duración de la prueba en la medida en que se considerara el envase blíster.

La glibenclamida, un potente agente hipoglucemiante, se utiliza para reducir la concentración de glucosa en pacientes diabéticos humanos al nivel normal. La fluctuación de la administración de la dosis de este medicamento puede resultar en peligros graves, específicamente, hipoglucemia o hiperglucemia y, en consecuencia, la administración precisa de la dosis del medicamento parece ser esencial [1].

El alcance del presente estudio es desarrollar y optimizar una formulación de tableta flotante capaz de administrar glibenclamida de una manera sostenida y adecuada para la administración de un día utilizando una aplicación consecutiva de diseños experimentales de factor completo, de Box-Wilson y de índice compuesto. Las respuestas seleccionadas para la optimización de la forma de dosificación utilizando el diseño central compuesto fueron: hinchazón de la tableta, inicio de flotabilidad, duración de la flotabilidad y tiempo para la liberación del 50% del fármaco, porcentaje de fármaco liberado después de 1 hora y porcentaje de liberado después de 6 horas [2,3 ].

Aunque se demostró que tanto la relación fármaco: PVP como la dureza influyen en la capacidad de hinchamiento de las tabletas desarrolladas, solo la dureza de la tableta ha revelado un efecto influyente en el inicio de la flotación de la tableta. Mientras que la reducción de la relación fármaco: PVP dio lugar a una aceleración terminal de la liberación del fármaco, mientras que el nivel de carga de hidróxido de calcio, alcohol estearílico y la hinchazón de la tableta mostraron profundos efectos de mejora en la duración de la flotabilidad de la tableta y la liberación del fármaco [4].

La formulación optimizada de la tableta flotante con mayor CI reveló una dureza de 50 N, inicio inmediato de flotación y duración de flotación> 6 horas. Con respecto a la liberación del fármaco, la fórmula mostró evidencia de 25 y 84% de liberación del fármaco después de 1 y 6 horas respectivamente, con un T50% de 3 horas. El estudio del tiempo de residencia de la forma de dosificación in vivo en seis sujetos humanos demostró que la formulación de la tableta desarrollada se mantuvo en el estómago durante más de cuatro horas en condiciones de ayuno [5].

El estudio comparativo de biodisponibilidad reveló que las tabletas flotantes mostraron un aumento en el tiempo de residencia del fármaco, lo que indica una mayor tendencia a la liberación sostenida del medicamento de la formulación de la tableta flotante [6].

Además, el estudio está diseñado de manera que exploró la influencia de diferentes variables de formulación en los caracteres físicos de la forma de dosificación desarrollada y para evaluar la farmacocinética del fármaco a partir de la forma de dosificación desarrollada en comparación con las tabletas de Daonil® como un producto farmacéutico de referencia comercializado [ 7-10].