Síndrome mielodisplásico

Síndrome mielodisplásico

También conocido como: Mielodisplasia MDS

¿Qué es el síndrome mielodisplásico?

El síndrome mielodisplásico (MDS) es un grupo de trastornos asociados con la médula ósea disfuncional e ineficaz que conduce a la disminución de la producción de uno o más tipos de células sanguíneas. Puede provocar anemia, infecciones recurrentes y / o hematomas y hemorragias excesivas. Los MDS pueden surgir espontáneamente (también conocido como MDS de novo o primario) o desarrollarse después de la exposición a ciertas drogas, productos químicos, radiación y toxinas (MDS secundario).

Según la Sociedad Estadounidense del Cáncer, cada año hay de 4 a 5 casos nuevos de MDS por cada 100,000 personas en los Estados Unidos. Esto es aproximadamente 13,000 casos nuevos al año. El número aumenta a medida que la población envejece. El MDS es más común en hombres que en mujeres, y más del 80% de los casos ocurre en personas mayores de 60 años.

La médula ósea normal es un tejido fibroso graso que se encuentra dentro de los huesos más grandes del cuerpo. Contiene células madre que pueden diferenciarse y convertirse en uno de los tres tipos de células sanguíneas que se necesitan. Las células madre se comprometen a convertirse en un tipo específico de célula, pasar por varias etapas de maduración mientras se desarrollan en la médula ósea, y luego se liberan como células maduras en la corriente sanguínea. Pueden convertirse en:

• Glóbulos rojos (glóbulos rojos): células que contienen hemoglobina y transportan oxígeno por todo el cuerpo.
• Glóbulos blancos (WBC): cinco tipos diferentes de células que combaten las infecciones
• Plaquetas: fragmentos celulares especiales que juegan un papel vital en la prevención del sangrado

Con MDS, una célula madre anormal en la médula ósea comienza a clonarse, haciendo copias duplicadas de uno de los tipos de células. A medida que se replican, las células anormales desplazan a otras células normales de la médula ósea, lo que lleva a pocas células normales. Las células clonadas pueden tener un aspecto anormal (displásico) bajo el microscopio y no se desarrollan y maduran tan bien como sus contrapartes normales. Debido a que no son normales, pueden morir más rápidamente y / o ser atacados por el sistema inmune del cuerpo para su destrucción. En consecuencia, los números de uno o más tipos de células sanguíneas (glóbulos rojos, leucocitos o plaquetas) disminuirán progresivamente.

En algunos casos de MDS, los cromosomas de las células clonadas pueden adquirir uno o más cambios característicos. Las piezas del material genético se pueden eliminar, duplicar y / o translocar (transferir). Muchas mutaciones de ADN también se han descubierto en casos de MDS. Estos cambios pueden alterar el comportamiento de las células y el pronóstico de la persona afectada.

Algunas personas con síndromes hereditarios raros corren un mayor riesgo de desarrollar MDS. Estos incluyen el síndrome Shwachman-Diamond, anemia de Fanconi, disqueratosis congénita, síndrome de Diamond-Blackfan, trastornos plaquetarios familiares y mielodisplasia familiar. En conjunto, estos se denominan síndromes de falla de la médula ósea heredados. El SDM es un grupo de trastornos que puede variar mucho. Algunos casos de SMD “arden” durante muchos años (los denominados MDS de bajo grado). Pueden causar pocos síntomas y pueden no diagnosticarse hasta que se desarrolle una escasez celular significativa y / o hasta que la enfermedad comience a progresar rápidamente. Otros casos de MDS son más agresivos y avanzan rápidamente (los llamados MDS de alto grado). Debido a la amplia gama de tipos de MDS que existen, hay algunas maneras diferentes en que los profesionales de la salud y otros profesionales los clasifican para comprender mejor, diagnosticar, tratar y tratar los trastornos.

Sobre el síndrome mielodisplásico (MDS)

Tipos

Los trastornos del síndrome mielodisplásico (SMD) se describen y clasifican utilizando sistemas desarrollados por investigadores médicos y grupos de consenso internacional. Estos sistemas han evolucionado con el tiempo e incluyen clasificaciones basadas en el tipo de célula (s) afectadas, causa sospechada y resultado (pronóstico). La clasificación de los MDS de un paciente tiene como objetivo ayudar a predecir el curso de la enfermedad y tomar decisiones sobre el tratamiento.

Clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS)
La clasificación actual de la OMS de 2016 generalmente aceptada se basa en la apariencia de las células en la sangre y la médula ósea, así como en el análisis cromosómico (citogenética).

* Los umbrales para MDS son hemoglobina <10 g / dL, recuento absoluto de neutrófilos (ANC) <1.800 / microlitro y plaquetas <100.000 / microlitro.

Clasificación clínica

La clasificación clínica se asigna en función de la causa percibida del SMD. Esto incluye:

MDS primario (de novo): cuando no hay una causa identificable; la mayoría de los casos de MDS son primarios.

MDS secundario: existe una causa identificable; esto puede ser una quimioterapia intensiva previa o una exposición a algo que se sabe que está asociado con MDS, como la radioterapia. Este tipo es menos probable que responda al tratamiento.

El mayor riesgo para el desarrollo de MDS secundario se asocia con:

• Quimioterapia previa para varios tumores / cánceres
• Exposición previa a altas dosis de radiación
• De fumar

Exposición a:

• Herbicidas, pesticidas y fertilizantes
• Benceno, tolueno y otros productos químicos orgánicos
• Metales pesados
• Productos químicos relacionados con la industria del petróleo

Herramienta pronóstica

En 1997, se desarrolló un Sistema de puntaje de pronóstico internacional (IPSS) que asigna un valor de riesgo de pronóstico bajo, intermedio o alto al SMD de una persona. El IPSS fue revisado en 2012 (conocido como IPSS-R) para incorporar factores de enfermedad más detallados (cantidad de blastos, citogenética, hemoglobina, recuento absoluto de neutrófilos, recuento de plaquetas) y la edad del paciente. El IPSS-R es más preciso en predecir el resultado que el IPSS original. Asigna un riesgo pronóstico, una mediana de tiempo de supervivencia estimada y una probabilidad de progresar a leucemia mieloide aguda (AML, por sus siglas en inglés) dentro de un tiempo específico.

También se ha desarrollado un Sistema de puntaje de pronóstico (WPSS) de la Organización Mundial de la Salud (OMS). Evalúa el tipo de SMD según la clasificación de la OMS, las anomalías cromosómicas y si el paciente requiere o no transfusiones de sangre y asigna un riesgo pronóstico.

Quienes corren un riesgo bajo probablemente vivirán más tiempo y es menos probable que progresen a la LMA en los próximos años, mientras que aquellos con mayor riesgo probablemente tengan un peor pronóstico y tengan más probabilidades de progresar a la LMA en los próximos meses. .

Es importante tener en cuenta que estas herramientas analizan la probabilidad y no pueden determinar qué sucederá exactamente con una persona específica.

Signos y síntomas

Los signos y síntomas del síndrome mielodisplásico se relacionan con un recuento bajo de células sanguíneas. Pueden variar en gravedad, de persona a persona y con el tiempo. Dependiendo del tipo de célula (s) sanguínea (s) y el grado en que se ven afectados, puede haber solo unos pocos signos sutiles y síntomas presentes, o puede haber varios y pueden superponerse a categorías:

Bajo recuento de glóbulos rojos (anemia)

• Fatiga
  Falta de aliento
  Debilidad
  Piel pálida

Bajo conteo de leucocitos (leucopenia)

• Infecciones recurrentes
• Fiebre

Bajo recuento de plaquetas (trombocitopenia)

• Sangrado excesivo (p. Ej., Hemorragia nasal)
• Moretones con facilidad
• Petequias (pequeñas manchas rojizas en la piel)

Pruebas

Los objetivos de las pruebas son diagnosticar el síndrome mielodisplásico (SMD), distinguirlo de otras afecciones que pueden causar síntomas similares, clasificar el SMD, evaluar su posible pronóstico, controlarlo y guiar el tratamiento.

Pruebas primarias:

• Conteo sanguíneo completo (CBC) y diferencial: estas son las pruebas ordenadas con más frecuencia para ayudar a diagnosticar y controlar el MDS. Cuentan la cantidad y la proporción de los diferentes tipos de células sanguíneas y evalúan su tamaño, forma y madurez. Con MDS, generalmente revelan bajos números de una o más de las células sanguíneas.
• Frotis de sangre periférica: esta prueba evalúa las células presentes en la sangre. Una gota de sangre se extiende finamente sobre un portaobjetos de vidrio, luego se trata con una mancha especial y se examina bajo un microscopio por un técnico capacitado. Esta prueba se ordena para ayudar a evaluar el estallido inmaduro y las células precursoras o células de aspecto anormal (displásicas) que pueden estar presentes con MDS.
• Aspiración / biopsia de médula ósea: este procedimiento se utiliza para ayudar a diagnosticar el SMD y algunas veces se repite para controlar su progreso. Una pequeña cantidad de médula ósea y hueso son recogidos y examinados bajo el microscopio por un especialista (patólogo, oncólogo, hematólogo) para evaluar el número, el tamaño y la apariencia de varias células precursoras presentes en la médula.
• Análisis de cromosomas (cariotipo) y / o hibridación fluorescente in situ (FISH): estas pruebas se realizan para detectar anomalías cromosómicas y para ayudar a diagnosticar y clasificar MDS, guiar el tratamiento y evaluar el pronóstico. Se puede realizar una versión más enfocada para evaluar los cromosomas y las áreas que se sabe están asociadas con MDS.

A veces ordenado:

Citometría de flujo: aunque no es necesaria para el diagnóstico de SMD, la prueba puede usarse para ayudar a diagnosticar y clasificar los SMD, especialmente si los blastos de la médula ósea parecen aumentar.

Inmunocitoquímica: un método de prueba que usa anticuerpos y causa cambios de color en las células que se pueden observar bajo un microscopio. Esta prueba no se realiza comúnmente para MDS, pero puede ayudar a distinguir entre diferentes tipos de MDS, leucemia y otras enfermedades.

Análisis de mutación de ADN: si está indicado, las pruebas se pueden realizar para identificar ciertas mutaciones genéticas para ayudar a clasificar el SMD o predecir la respuesta o el resultado del tratamiento.

Otras pruebas según sea necesario:

• Vitamina B12 y ácido fólico: para buscar otras causas de anemia
• Pruebas de hierro: para buscar otras causas de anemia y exceso de hierro
• Eritropoyetina: para ayudar a evaluar la anemia y la necesidad de transfusiones de sangre o tratamiento con eritropoyetina recombinante.

Tratamiento

El tratamiento de MDS depende de varios factores, incluidos el estadio de la enfermedad, la edad y la salud general del individuo, así como el pronóstico y la posible respuesta. En este momento, los trasplantes de células madre de la médula ósea son el único tratamiento disponible que probablemente curará el MDS. A menudo son el tratamiento recomendado para niños y cada vez más se usan en adultos con MDS también. Sin un trasplante exitoso de células madre, el MDS es incurable y el objetivo del tratamiento es aliviar los síntomas y prevenir las complicaciones o la progresión a la leucemia mieloide aguda. Las necesidades de tratamiento a menudo cambian con el tiempo.

Si hay anemia, entonces pueden ser necesarias transfusiones de sangre. Las transfusiones de sangre repetidas pueden conducir a la acumulación de exceso de hierro en el cuerpo y la necesidad de terapias de quelación de hierro. Los pacientes con niveles bajos de eritropoyetina en sangre (por ejemplo, <500 UI / l) pueden beneficiarse del tratamiento con eritropoyetina recombinante, que estimula la producción de glóbulos rojos.

Las transfusiones de plaquetas pueden ser necesarias para controlar el sangrado excesivo. También se pueden recetar medicamentos que estimulan la producción de plaquetas en la médula ósea (por ejemplo, eltrombopag).

Se pueden requerir antibióticos cuando los recuentos de glóbulos blancos (WBC) son bajos y una persona experimenta infecciones recurrentes. Los factores de crecimiento como el factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) y el factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) pueden administrarse para estimular la producción de WBC.

Algunos pacientes con SMD pueden recibir agentes quimioterapéuticos como 5-Azacitidina y Decitabina, medicamentos inmunomoduladores como Lenalidomida (especialmente aquellos que tienen una alteración del cromosoma del (5q)) o inmunosupresores.

Nuevas terapias para MDS continúan surgiendo de investigaciones y ensayos clínicos. Las personas deben hablar con sus proveedores de atención médica sobre los tratamientos que son mejores para su condición.