Enfermedad de Huntington

¿Qué es la enfermedad de Huntington?

La enfermedad de Huntington (HD) es un trastorno genético progresivo y neurodegenerativo caracterizado por movimientos involuntarios (corea), falta de coordinación, deterioro cognitivo y cambios de comportamiento / personalidad. Los síntomas de la EH son el resultado de la pérdida de neuronas (células nerviosas) en ciertas regiones del cerebro y generalmente se desarrollan en personas afectadas entre las edades de 30 y 50 años, aunque hay una forma que afecta a los niños llamada Huntington de inicio juvenil. enfermedad. La enfermedad afecta tanto a hombres como a mujeres, con una mayor frecuencia entre las poblaciones de ascendencia europea. En los países occidentales, se estima que de 5 a 7 personas por cada 100.000 personas se ven afectadas por la EH. Sin embargo, el número puede ser mayor porque muchas personas que tienen el gen de Huntington todavía no tienen síntomas.

La enfermedad de Huntington es un trastorno autosómico dominante que involucra un gen defectuoso en el cromosoma 4. Eso significa que solo se necesita una copia de ese gen anormal para causar la enfermedad en una persona afectada, heredada de cualquiera de los padres de esa persona. La mutación asociada con HD es una expansión de la secuencia repetida de trinucleótidos “CAG” en el gen IT-15 (gen HD), que codifica la proteína huntingtina. Aunque los genes a menudo tienen repeticiones como parte de su secuencia, cuando el número de repeticiones se vuelve demasiado grande, puede conducir a la enfermedad. En el caso de HD, en lugar de una repetición normal de 11 a 29 veces, esta sección de ADN se repite de 40 a más de 80 veces. Este tipo de mutación (es decir, expansión de secuencias repetidas) también se puede ver en una serie de otras enfermedades genéticas, tales como el síndrome X frágil.

En general, existe una relación directa entre el número de repeticiones y la gravedad de la enfermedad; es decir, cuanto mayor es el tamaño de repetición, más severos son los síntomas y más temprana es la aparición de la enfermedad. Además de esto, los alelos mutados son genéticamente inestables y tienen una tendencia a experimentar una mayor expansión, ya que se transmiten a las generaciones futuras, lo que aumenta la gravedad de la enfermedad en las generaciones posteriores. Este fenómeno se conoce como anticipación.

Signos y síntomas

Los signos y síntomas de la EH son variados y pueden variar de persona a persona. Generalmente, los síntomas se vuelven más severos a medida que la enfermedad progresa. Algunos síntomas comunes se enumeran a continuación.

Síntomas físicos

Movimientos rápidos e involuntarios de los dedos, las extremidades y los músculos faciales (corea); esto varía en severidad desde espasmos leves a palpitaciones más severas a medida que la enfermedad progresa.
Movimiento rápido del ojo utilizado para enfocar de un objeto a otro (movimiento sacádico reducido de los ojos)
Pérdida de la coordinación motora y movimientos motrices finos (p. Ej., Dificultad para escribir)

Efectos cognitivos

Memoria reducida a corto plazo
Deterioro de la concentración
Dificultad con la comunicación (por ejemplo, habla lenta y arrastrada, dificultad para encontrar palabras, discurso desorganizado y construcción de oraciones)

Cambios de comportamiento / personalidad

Cambio en higiene personal y hábitos
Comportamiento inusualmente ansioso
Irritabilidad y agresión
Depresión, particularmente en etapas posteriores
Paranoia
Demencia

Pueden surgir varias complicaciones en HD en etapa avanzada, que incluyen:

Dificultad para tragar (disfagia) que resulta en pérdida de peso y mayor riesgo de asfixia
Mayor riesgo de enfermedades respiratorias como la neumonía
Incontinencia y otros problemas del tracto urinario (p. Ej., Infecciones)
Caídas y dificultad para caminar que requieren el uso de dispositivos de ayuda como sillas de ruedas

Los niños con HD de aparición juvenil tienen rigidez, movimientos lentos y temblores que son similares a los síntomas de la enfermedad de Parkinson.

Pruebas

Para diagnosticar la enfermedad de Huntington, un profesional de la salud puede realizar un examen neurológico y preguntar sobre los antecedentes familiares y los síntomas de la persona. Se pueden realizar pruebas con imágenes para detectar signos de la enfermedad y se pueden realizar pruebas genéticas para determinar si la persona tiene el gen anormal.

Pruebas de laboratorio

Pruebas genéticas moleculares
Las pruebas genéticas moleculares se usan para determinar si una persona tiene un alelo o variante genética que predispone a la enfermedad de Huntington. Se puede usar para confirmar un diagnóstico clínico de HD y para pruebas predictivas en individuos asintomáticos. El enfoque más común utilizado es el análisis directo de la mutación, que implica el análisis del ADN de la persona para estimar la duración de la mutación repetida de CAG.

Pruebas predictivas
No se recomienda la detección sistemática de la población general, especialmente debido a la falta de intervención efectiva para detener la aparición de la enfermedad. Sin embargo, debe considerarse en individuos con un riesgo mayor, es decir, en aquellos con antecedentes familiares de HD. Esto se hace usando pruebas de genética molecular como se describió anteriormente. Las pruebas predictivas, en las familias afectadas, también se usan para determinar el estado de la enfermedad en mujeres en edad fértil y mujeres embarazadas para evaluar el riesgo de transmitir la enfermedad a sus hijos. De manera similar, las pruebas prenatales también se pueden realizar para determinar si un feto está afectado.

Aquellos que están considerando realizar pruebas genéticas pueden consultar con un asesor genético, que puede ayudarlos a comprender mejor los pros y los contras de este tipo de pruebas.

Pruebas no de laboratorio

Estas pruebas de imagen pueden proporcionar una imagen del cerebro que muestra áreas de degeneración. Sin embargo, no son muy útiles en la etapa inicial de la EH porque no pueden mostrar pequeñas regiones de deterioro cerebral.

MRI
CT scan
Escaneo de mascotas

Tratamiento

Actualmente, no hay tratamiento disponible para la cura o prevención de la enfermedad de Huntington. La mayoría de los tratamientos e intervenciones disponibles son de apoyo. Estos incluyen medicamentos para ayudar a controlar el comportamiento errático y los movimientos, la terapia física y ocupacional, así como la terapia del habla y para ayudar a tragar, y el asesoramiento y el apoyo del cuidador. En 2008, la droga tetrabenazina se convirtió en el primer medicamento aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) para tratar los movimientos involuntarios característicos de la EH. La investigación continúa en un esfuerzo por desarrollar terapias farmacológicas específicas para esta enfermedad. Las investigaciones actuales que buscan terapias génicas para tratar la EH podrían finalmente resultar útiles; sin embargo, la tecnología todavía está en su infancia.