¿Qué es la enfermedad de Wilson?
La enfermedad de Wilson es un trastorno genético hereditario asociado con el metabolismo anormal del cobre que da como resultado un exceso de almacenamiento de cobre, principalmente en el hígado y el cerebro. El cobre es un mineral esencial que se absorbe en el cuerpo a través de la dieta. Se incorpora a las enzimas que desempeñan un papel en la regulación del metabolismo del hierro, la formación de tejido conectivo, la producción de energía a nivel celular, la producción de melanina y la función del sistema nervioso y el cerebro.
El cobre se absorbe en los intestinos, se une a una proteína transportadora y se transporta al hígado. El hígado almacena parte del cobre y une la mayor parte del resto a una proteína llamada apoceruloplasmina para producir la enzima ceruloplasmina. Aproximadamente el 95% del cobre en la sangre se une a la ceruloplasmina, y la mayor parte del resto se une a otras proteínas, como la albúmina. Solo una pequeña cantidad normalmente está presente en la sangre en un estado libre (sin consolidar). El exceso de cobre normalmente se excreta en la bilis y se elimina del cuerpo en las heces. Algo de cobre también es eliminado por los riñones en la orina.
La enfermedad de Wilson es un trastorno autosómico recesivo, lo que significa que se necesitan dos copias genéticas alteradas, una heredada de cada padre, para causar el trastorno. Aquellos con solo una copia son portadores y pueden transmitir la mutación a sus hijos pero no tienen síntomas de la enfermedad.
La mutación del gen en la enfermedad de Wilson está en el gen ATP7B. Este gen es necesario tanto para unir cobre a la molécula de ceruloplasmina en desarrollo como para excretar cobre en la bilis. Una alteración en ambas copias de genes (homocigotos) conduce a un exceso de almacenamiento de cobre en el hígado y a una disminución de la ceruloplasmina en la sangre. A medida que la acumulación se vuelve tóxica, el cobre comienza a dañar las células y los tejidos del hígado, se infiltra en la sangre y comienza a formar depósitos en otros órganos, como el cerebro y los riñones. Las concentraciones de cobre libre (libre) en la sangre aumentan y pueden causar daño oxidativo a las células. Los afectados pueden tener signos y síntomas asociados con disfunción hepática, daño neurológico o ambos. La gravedad de la condición depende en parte de las mutaciones genéticas presentes, pero también variará de persona a persona.
Aproximadamente 1 de cada 30,000 personas en los Estados Unidos tienen la enfermedad de Wilson y se estima que 1 de cada 90 son portadores. Actualmente hay alrededor de 40 variantes normales conocidas del gen ATP7B y más de 260 mutaciones diferentes del gen ATP7B que se han asociado con la enfermedad de Wilson. Sin embargo, solo algunas de estas mutaciones son comunes, ya que su prevalencia varía con la etnicidad en todo el mundo. Los afectados pueden tener dos copias de la misma mutación genética o dos mutaciones diferentes.
Signos y síntomas
Las personas con enfermedad de Wilson que tienen compromiso hepático generalmente desarrollan síntomas a partir de la primera infancia; aquellos con afectación cerebral pueden tener síntomas neurológicos y psiquiátricos que comienzan en la adolescencia o al principio de los veinte años, pero el rango de edad para ambos puede variar desde aproximadamente tres años hasta más de cincuenta.
Los depósitos de cobre en el hígado pueden provocar hepatitis y cirrosis aguda, crónica y progresiva, y pueden causar signos y síntomas como:
Coloración amarillenta de la piel y el blanco de los ojos (ictericia)
Fatiga
Dolor abdominal
Náusea
Acumulación de líquido en el abdomen (ascitis)
Las personas cuyo cerebro se ve afectado pueden tener una variedad de síntomas físicos, que incluyen:
Contracciones musculares que persisten y causan espasmos de extremidades y movimientos repetitivos (distonía)
Siff músculos de la cara
Temblores
Movimientos oculares anormales
Marcha alterada
Dificultad para caminar, hablar y tragar
También pueden experimentar cambios de comportamiento como la depresión, la paranoia, la impulsividad, el comportamiento obsesivo, la agresión y la reducción de la capacidad de atención.
Aproximadamente el 50% de aquellos con enfermedad hepática y el 90% de aquellos con afectación cerebral tendrán anillos de Kayser-Fleischer, depósitos de cobre en un anillo alrededor de la córnea que pueden verse con un examen de la vista llamado examen con lámpara de hendidura.
Algunas personas con la enfermedad de Wilson también pueden experimentar anemia, moretones fáciles, dolor en las articulaciones y / o disfunción renal.
Si no se trata, la enfermedad de Wilson tiende a empeorar progresivamente y finalmente es fatal. Con la detección temprana y el tratamiento, la mayoría de los afectados pueden vivir una vida relativamente normal. El daño hepático y neurológico que ocurre antes del tratamiento puede mejorar, pero a menudo es permanente.
Pruebas
Los objetivos de las pruebas son diagnosticar la enfermedad de Wilson, evaluar su gravedad, distinguir entre los que tienen la enfermedad y los que son portadores, descartar otras causas de disfunción hepática y neurológica y controlar la efectividad del tratamiento para la enfermedad de Wilson. Las pruebas también se utilizan para identificar a los miembros de la familia que son presintomáticos o portadores y, a veces para la evaluación prenatal.
Pruebas de laboratorio
Las pruebas de laboratorio utilizadas para evaluar a un individuo para la enfermedad de Wilson se enumeran a continuación. Se pueden recomendar repetir las pruebas de resultados anormales. Los resultados de las pruebas de las personas que son portadores pueden superponerse con aquellos que tienen enfermedad de Wilson pero son presintomáticos. Otras enfermedades también pueden provocar un exceso de almacenamiento de cobre y un aumento de cobre en la sangre. Los casos agudos de enfermedad de Wilson pueden ser difíciles de distinguir de otras formas de hepatitis. Las pruebas pueden incluir:
Ceruloplasmina: se ordena para ayudar a diagnosticar la enfermedad de Wilson; generalmente disminuye, pero alrededor del 5% de los afectados que tienen síntomas neurológicos tendrán niveles normales de ceruloplasmina, al igual que el 40% de aquellos con síntomas hepáticos.
Cobre sérico total: se puede solicitar para ayudar a diagnosticar; usualmente disminuido.
Cobre sérico libre (no unido a ceruloplasmina): se usa para diagnosticar y controlar; usualmente aumentado.
Cobre de orina de 24 horas: se usa para diagnosticar y controlar; usualmente aumentado.
Cobre hepático: una biopsia de tejido hepático recopilada para ayudar a diagnosticar; los depósitos de cobre pueden no estar distribuidos uniformemente en el hígado.
Pruebas genéticas moleculares: se trata de pruebas especializadas que están disponibles en un número limitado de laboratorios de referencia o de investigación. Se usa para diagnosticar la enfermedad de Wilson e identificar mutación (es) e identificar portadores. Se puede establecer cierta predicción de la gravedad de la enfermedad en función de las mutaciones presentes, pero las pruebas no pueden determinar la gravedad, las complicaciones o la afectación del órgano que experimentará un individuo específico. La gravedad puede variar significativamente, incluso entre miembros de la familia con las mismas mutaciones.
Gen ATP7B: pueden realizarse paneles de las mutaciones más prevalentes en una región o población étnica.
Si las mutaciones se han identificado en una persona con la enfermedad de Wilson, los miembros de la familia de esa persona se pueden analizar para detectar esas mutaciones específicas.
La secuenciación de genes se puede realizar para examinar el gen completo en busca de mutaciones. Esta es la prueba más completa.
Análisis de vinculación: esto requiere sangre de los padres, hermanos y un miembro de la familia afectado. Compara la información genética presente cerca del gen ATP7B.
Se pueden realizar otras pruebas para evaluar la función del órgano y el estado de las células sanguíneas, que incluyen:
Panel metabólico completo (CMP)
Hemograma completo (CBC)
Panel de hígado
Pruebas no de laboratorio
Examen de la vista (lámpara de hendidura para anillos Kayser-Fleischer en la córnea)
Examen clínico y antecedentes personales y familiares
Imagen de resonancia magnética (MRI)
Tomografía computarizada (TC)