¿Qué es la hemocromatosis?
La hemocromatosis es un trastorno del metabolismo del hierro que puede heredarse o adquirirse. Las personas con hemocromatosis acumulan más hierro de lo que su cuerpo necesita. Como el cuerpo no tiene una manera de excretar el exceso de hierro, hay una acumulación progresiva de hierro en los tejidos y órganos.
Eventualmente, la sobrecarga de hierro puede llevar a la disfunción y falla de varios órganos, especialmente el corazón, el hígado y la porción endocrina del páncreas. Las complicaciones incluyen artritis, diabetes, cirrosis hepática, arritmias cardíacas e insuficiencia cardíaca, y un aumento en la pigmentación de la piel llamada “bronceado”.
Hay dos tipos de hemocromatosis: la hemocromatosis primaria, una forma heredada que se transmite de una generación a la siguiente, y la hemocromatosis secundaria, que es causada por alguna otra enfermedad o afección subyacente.
Hemocromatosis primaria o hereditaria (HH)
La hemocromatosis hereditaria (HH), también llamada hemocromatosis primaria, es uno de los trastornos genéticos más comunes en los EE. UU. Y afecta a cerca de un millón de personas, la mayoría de ellas caucásicos. La enfermedad generalmente es causada por una mutación en el gen HFE. Todos tienen dos copias del gen HFE, uno heredado de su madre y el otro heredado de su padre.
Las mutaciones conducen a cambios en los componentes básicos de las proteínas, denominados aminoácidos, y se los conoce comúnmente por los cambios que inducen en estos aminoácidos. Por ejemplo, la mutación más común implica cambiar de un aminoácido llamado cisteína (C) a uno llamado tirosina (Y) en el 282º aminoácido de la proteína producida por el gen HFE; esta mutación se llama C282Y.
Hay varias mutaciones en el gen HFE que pueden causar hemocromatosis. La probabilidad de desarrollar sobrecarga de hierro depende de la combinación de genes heredados.
Vea a continuación para obtener más detalles sobre el gen HFE.
Hemocromatosis secundaria o adquirida
La hemocromatosis secundaria es una sobrecarga de hierro adquirida que puede deberse a una variedad de otras enfermedades y afecciones. Ejemplos incluyen:
- Enfermedad hepática crónica, como infección crónica por hepatitis C, enfermedad hepática alcohólica o esteatohepatitis no alcohólica (NASH)
- Abuso de alcohol
- Algunas formas de anemia
- Múltiples transfusiones de sangre
- En raras ocasiones, suplementos de hierro por vía oral
Signos y síntomas
Según el Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre, no todos los que tienen hemocromatosis tendrán signos y síntomas, y aunque las estimaciones varían, hasta la mitad de las personas con la enfermedad puede no tener ningún síntoma inicial. Los signos y síntomas tienden a aparecer y aumentar en severidad durante un largo período de tiempo y pueden ser similares a los de otras condiciones.
Típicamente, los hombres no se volverán sintomáticos hasta que tengan entre 30 y 50 años. La mayoría de las mujeres con hemocromatosis no experimentarán síntomas hasta varios años después de que su período se detiene debido a la menopausia (alrededor de los 50 años).
Los signos y síntomas varían de persona a persona y pueden incluir:
- Fatiga, debilidad
- Dolor abdominal
- Dolor en las articulaciones
- Aumento de los niveles de glucosa en sangre y diabetes
- Disfunción del hígado y / o análisis anormales de sangre en el hígado
- Disminución del deseo sexual, impotencia en los hombres
- La falta de menstruación en las mujeres
- Hipotiroidismo
- Cambios en el color de la piel, tornándose gris o bronce
Pruebas
Las siguientes pruebas se usan para detectar y diagnosticar la hemocromatosis y evaluar los órganos del cuerpo en cuanto a la gravedad de la sobrecarga de hierro. También se pueden usar para controlar la efectividad del tratamiento. Las pruebas genéticas pueden usarse para confirmar un diagnóstico, pero dado que muchas personas que tienen mutaciones genéticas asociadas con la enfermedad nunca desarrollan síntomas, los análisis de sangre se consideran la forma más confiable de diagnóstico.
Pruebas de laboratorio
Las pruebas de laboratorio generalmente incluyen:
Hierro sérico: utilizado para verificar los niveles de hierro en la sangre
Capacidad total de unión al hierro (TIBC): mide la cantidad total de hierro que puede unirse a proteínas en la sangre; La transferrina es la principal proteína de unión al hierro y la prueba TIBC es una buena medición indirecta de la disponibilidad de transferrina.
Saturación de transferrina: un cálculo que utiliza los resultados de la prueba de hierro y TIBC, que representa el porcentaje de la transferrina que está saturada con hierro; es elevado con hemocromatosis hereditaria (HH) pero no es específico para él.
Ferritina sérica: se usa para evaluar las reservas de hierro del cuerpo; puede elevarse con HH, pero no es específico para ello. En aquellos que tienen genes HH, los niveles normales significan bajo riesgo de desarrollar daño orgánico.
Panel hepático: un grupo de pruebas utilizadas para evaluar la función hepática
Pruebas genéticas: se pueden usar para ayudar a confirmar un diagnóstico de HH. La mayoría de los casos de HH, alrededor del 80-90%, son causados por dos copias de una mutación C282Y en el gen HFE. La presencia de la mutación C282Y no significa necesariamente que una persona desarrollará el trastorno, pero sí indica un mayor riesgo, y los hombres son más propensos a ser afectados que las mujeres. El mayor estudio de población encontró alrededor de un 25% de riesgo entre los hombres y un 1% de riesgo entre las mujeres. A veces, una mutación H63D o S65C del gen HFE o combinaciones de pares de los tres puede causar HH. En raras ocasiones, la condición puede deberse a otra anomalía genética.
Biopsia hepática: en casos raros, el diagnóstico se confirma mediante el examen de una muestra de biopsia hepática para determinar la acumulación de hierro y el daño hepático.
Pruebas no de laboratorio
Se puede usar una prueba de resonancia magnética (MRI) para ayudar a evaluar la cantidad de hierro en el hígado.
Tratamiento
Los objetivos del tratamiento con hemocromatosis son reducir la cantidad de hierro en el cuerpo y mantenerlo en concentraciones casi normales, para minimizar el daño orgánico permanente y para abordar las complicaciones. Si una persona tiene hemocromatosis secundaria, el tratamiento también debe abordar el trastorno o condición subyacente. Debido a que no todas las personas que tienen los cambios genéticos necesitan tratamiento, solo aquellos que tienen daño orgánico por exceso de hierro generalmente son tratados.
La hemocromatosis generalmente se trata con terapia de flebotomía, que generalmente implica la extracción de una unidad de sangre. La frecuencia y la duración del tratamiento dependen de la causa y el grado de sobrecarga de hierro; por ejemplo, en aquellos con sobrecarga de hierro severa, la flebotomía se puede realizar inicialmente una o dos veces por semana, pero después de que se elimina el exceso de hierro, la flebotomía solo se puede realizar unas pocas veces al año.
No existe una cura para la hemocromatosis hereditaria, pero puede ser manejada exitosamente durante la vida de una persona.
Es posible que una persona con hemocromatosis secundaria no necesite un tratamiento de extirpación de sangre a largo plazo si la afección subyacente puede resolverse, y si su sobrecarga de hierro se debe a muchas transfusiones, es posible que no se pueda realizar una flebotomía si todavía hay transfusiones. También hay medicamentos que se unen al hierro y permiten que se excreten en la orina, y estos pueden usarse para personas que no pueden realizar una flebotomía de manera segura.
La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. Ha aprobado el uso de sangre de pacientes con hemocromatosis como sangre de donantes. Para obtener una lista de los lugares donde los pacientes con hemocromatosis pueden donar su sangre, visite la página web de la Sociedad Estadounidense de Hemocromatosis sobre este tema.
El gen HFE
A continuación se enumeran posibles combinaciones de genes para el gen HFE:
Dos copias de C282Y o una copia de C282Y junto con una copia de genes mutantes H63D o S55C colocan a una persona en el mayor riesgo de HH.
Dos copias de H63D, S55C o una copia de H63D y S55C colocan a una persona en la categoría de bajo riesgo y rara vez se asocia con HH.
Una sola copia de C282Y, H63D o S65C significa que la persona es un transportista. Los portadores no desarrollan la enfermedad, pero pueden transmitirla a su descendencia si tienen hijos con alguien que también sea portador.
Por supuesto, otros genes además del gen HFE pueden afectar la capacidad de una persona de metabolizar el hierro, por lo que ninguna combinación de genes garantiza que alguien desarrolle o no la enfermedad. Por ejemplo, se estima que solo alrededor del 25% de los hombres y aproximadamente el 1% de las mujeres que tienen dos copias de la mutación C282Y alguna vez desarrollarán daño orgánico relacionado con el exceso de hierro.
La HH afecta a más hombres que a mujeres, y los síntomas del trastorno surgen a una edad más temprana para los hombres, generalmente entre los 30 y los 50 años. Otras dos formas raras de hemocromatosis hereditaria, neonatal y hemocromatosis juvenil, pueden causar una sobrecarga de hierro grave en niños y adultos jóvenes. Estos trastornos son causados por mutaciones en un gen diferente, uno llamado hemojuvelina. De hecho, un pequeño porcentaje de casos de HH se deben a mutaciones en los genes que codifican otras proteínas, incluida la hemojuvelina, así como el receptor de la transferrina 2, la ferroportina y la hepcidina. Sin embargo, las pruebas para estas mutaciones no están ampliamente disponibles.